מחקר בראשות ד"ר אברהם אשכנזי, אוניברסיטת תל אביב

חקר מסלולים תאיים ומנגנוני בקרה לסילוק חלבונים פגועים בתאי עצב – מחקר בהובלת ד"ר אברהם אשכנזי, אוניברסיטת תל אביב

דר' אבי אשכנזי מהמחלקה לביולגיה תאית והתפתחותית בפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר באוניברסיטת ת"א, מתמחה בחקר מסלולים תאיים המעורבים במחלות עצביות.

דר' אשכנזי וחברי קבוצת המחקר שלו חוקרים מנגנוני בקרה לסילוק של חלבונים פגועים בתאי עצב. בעבודה שפירסמו לאחרונה הודגם שמוטציות של הרחבות רצפי פולי-גלוטמין בחלבונים שגורמים למחלות עצביות אחרות, פוגעות בפעילות מסלולים האחראים לסילוק חלבונים פגועים בתאי עצב.

מעל ל-90% מהמוטציות הגורמות ל CCHS הן הרחבות של אזור המקודד לרצף של 20 חומצות אמינו מסוג אלנין שנמצא בחלבון PHOX2B התקין. עבודות שנעשו במערכת של תאי מודל הראו ירידה בפעילות PHOX2B בתאים שביטאו חלבונים מוטנטים עם הרחבות של +5-13 אלנין, והיווצרות של צברי חלבונים שהיתה בקורלציה לגודל הרחבת הפולי-אלנין. זאת, ואינדיקציות נוספות מעבודות שנעשו בעכברי מודל מרמזים שהחלבון הפגוע המבוטא על ידי הגן PHOX2B המוטנטי גורם להפרעה דומיננטית מסוג  toxic gain-of-function  שפוגעת גם בפעילות של תוצר הגן התקין.

מטרת הפרויקט: לבחון את האפשרות שה toxic gain-of-function של חלבוני PHOX2B מוטנטים קשור  להפרעה בפעילות מסלולי סילוק של חלבונים פגועים בתאי עצב.

התקווה: זיהוי תהליכים בתאי עצב המושפעים ממוטציות בחלבוני PHOX2B, יאפשר התמקדות בתיקון השיבושים שחלו במהלך ההתפתחות והתפקוד של אותם תאי עצב. 

קישור לאתר המעבדה של ד"ר אשכנזי:  https://www.ashkenazilab.com/

פרסומים:

Neuron. 2022 Apr 20;110(8):1432-1432.e1. SnapShot: Autonomic nervous system disorders.

Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):868-876. Parkinson’s disease outside the brain: targeting the autonomic nervous system.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.06.20.496786. Polyalanine disease mutations impair UBA6-dependent ubiquitination (https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.06.20.496786v1.full)